Nature，PLoS One发布肿瘤生长最新研究

　　

具有局部浸润和远处转移能力是恶性肿瘤细胞特有的性质。并且是恶性肿瘤威胁病人健康与生命的主要原因。因此对肿瘤生长与扩散的研究已成为肿瘤病理学的重要内容。近期两项研究获得了这方面的进展。

第一篇文章发表在Nature杂志上，研究人员利用从患有髓样肿瘤的患者取来的超过200份骨髓样本的基因组DNA所做研究，发现11号染色体的一部分的两个版本都遗传自单亲的发生率较高，从而提出c-Cbl是一个肿瘤抑制基因，癌症中所发生的突变能够以功能获得性方式发挥作用。

正常人类细胞含有来自双亲中每一方的全套染色体，但在某些癌症中，部分特定染色体的两个版本都来自同一亲代——该现象被称为“获得性单亲二体”。

在这篇文章中，研究人员对来自从患有髓样肿瘤的患者取来的超过200份骨髓样本的基因组DNA所做研究，发现11号染色体的一部分的两个版本都遗传自单亲的发生率较高，该部分含有肿瘤抑制因子C-CBL的一个功能获得性突变，它使成纤维细胞发生癌变，使造血干细胞对细胞因子刺激更敏感。这些数据支持这样一个观点：c-Cbl是一个肿瘤抑制基因，癌症中所发生的突变能够以功能获得性方式发挥作用，正如以前对肿瘤抑制基因p53所发现的那样。

第二篇文章发表于PLoS ONE杂志上，研究人员通过分析老鼠的乳腺癌细胞的运动，发现有一类特殊的巨噬细胞(macrophages)能够使恶性肿瘤细胞在身体内发生转移。该研究发现的这类巨噬细胞或许能提供一种治疗癌症有用的靶标，通过药物治疗的方法或许能够阻断癌变的过程。

在这篇研究报告中，研究人员通过三种不同的方法表明，一旦这种特殊的巨噬细胞被杀死，那么就能够抑制转移性肿瘤的生长。他们还表明，即使动物的肺中已出现乳腺癌细胞，并在该位点开始生长，通过杀死这种特殊的巨噬细胞也可以显著地减缓转移性肿瘤细胞的生长。研究人员Pollard说，这些试验表明，即使对于那些已发生肿瘤转移的患者来说，这种抗巨噬细胞疗法也能发挥重要作用。这项发现是基于Pollard及其同事之前的研究：巨噬细胞能在肿瘤原发位点促进肿瘤发展和恶化。而本项研究则表明：巨噬细胞还能促进转移性肿瘤细胞的生长。

原文摘要：

A Distinct Macrophage Population Mediates Metastatic Breast Cancer Cell Extravasation, Establishment and Growth

Background
The stromal microenvironment and particularly the macrophage component of primary tumors influence their malignant potential. However, at the metastatic site the role of these cells and their mechanism of actions for establishment and growth of metastases remain largely unknown.

Methodology/Principal Findings
Using animal models of breast cancer metastasis, we show that a population of host macrophages displaying a distinct phenotype is recruited to extravasating pulmonary metastatic cells regardless of species of origin. Ablation of this macrophage population through three independent means (genetic and chemical) showed that these macrophages are required for efficient metastatic seeding and growth. Importantly, even after metastatic growth is established, ablation of this macrophage population inhibited subsequent growth. Furthermore, imaging of intact lungs revealed that macrophages are required for efficient tumor cell extravasation.

Conclusion/Significance
These data indicate a direct enhancement of metastatic growth by macrophages through their effects on tumor cell extravasation, survival and subsequent growth and identifies these cells as a new therapeutic target for treatment of metastatic disease.